到目前為止，仿制藥一致性評價(jià)已經(jīng)到了一個(gè)關(guān)鍵階段。根據國家有關(guān)部門(mén)的要求，2007年10月1日批準的口服固體制劑仿制藥上市的國家基本藥物（2012年版）清單應在2018年年底前完成一致性評估，逾期未完成的，不得再次登記�，F在進(jìn)入2017年第二季度，制藥公司的時(shí)間將減少。

但是，我們也不得不承認，在“物質(zhì)基礎和技術(shù)”尚未完成之前進(jìn)行通用質(zhì)量一致性評價(jià)，對制劑企業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)嚴峻的挑戰和壓力。

挑戰源于企業(yè)的整體素質(zhì)應該跟上仿制藥質(zhì)量的提高和質(zhì)量的提高，帶來(lái)研發(fā)，技術(shù)，GMP等一系列變革，而這個(gè)負擔又來(lái)源于許多不屬于企業(yè)需要承擔的準備或主要工作，如配件的質(zhì)量和控制。

業(yè)界對藥品輔料標準化管理的呼吁不再是一天或兩天，以前的統一標識管理，到DMF后期的記錄管理;同時(shí)，由輔料引起的藥害事件也不是二，齊二藥，毒膠囊是由于配件的質(zhì)量和監督不力造成的。

隨著(zhù)“仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)”的全面實(shí)施，無(wú)論您的企業(yè)管理部門(mén)愿不愿意看到并愿意見(jiàn)面，賦形劑的種類(lèi)，來(lái)源和質(zhì)量都將影響到仿制藥的質(zhì)量。特別是影響口服固體制劑的溶出度和生物等效性的關(guān)鍵因素是我們的管理，審查部門(mén)和企業(yè)面臨的一個(gè)重大挑戰。

1. 藥材管理，規范還沒(méi)有完善

2015版“藥典”新增第四版，以“藥用輔料”和附錄一般規則為主要內容，并被定義為：“藥用賦形劑是指用于生產(chǎn)藥品和配方制劑中使用的賦形劑和添加劑;另外有效成分，經(jīng)過(guò)合理評價(jià)安全性并含于藥物制劑中的物質(zhì)“。

這種輔料只涉及配制品，但卻造成了很大一部分盲點(diǎn)管理：原料藥原料藥，原料藥中間體，中藥材，中藥制品，草藥提取物等都算作輔料么，如何管理和進(jìn)行QC。藥用輔料管理尚未規范化，制度化的法律法規，造成企業(yè)，特別是配方公司使用的是“配件”，無(wú)論是“藥用輔料”，規則是否模糊。

2. 制劑企業(yè)使用的配料源混淆不清

制劑企業(yè)使用的賦形劑可以說(shuō)是食品，化工級和化妝品中使用的“注射用藥物賦形劑（中國藥典2015年版四）”等各種賦形劑。另外也不要使用“藥物輔料注射劑”，所以輔料只是所謂的“水平”不下于幾個(gè)眼花繚亂，沒(méi)有選擇，更不要說(shuō)使用類(lèi)似輔料的分類(lèi)。

這些輔料的使用是否“合法”符合相關(guān)監管機構的要求，在非技術(shù)性“認證文件”中大多在“指導原則”和電子期刊中進(jìn)行模糊界定和管理，而非管理法規和文件，這么多的同事，都會(huì )把他們的代理人用在編寫(xiě)材料上，尤其是缺乏對進(jìn)口材料的合法性的質(zhì)疑，這是一個(gè)令人頭痛的問(wèn)題。

3. 藥用輔料質(zhì)量標準復雜，質(zhì)量不高

藥典存在藥典標準（2015版），部頒標準，地方標準，USP/ EP / JP標準，企業(yè)標準，GB /食品/化學(xué)標準等一系列標準，而且層次不同，水平也有很大差異。 2015年版藥典具有270個(gè)賦形劑標準，而USP / NF賦形劑的數量也達數百（600+）個(gè)�，F有的輔料標準體系已經(jīng)不能適應企業(yè)的實(shí)際需要。至于標準水平別提了。

4. 輔料生產(chǎn)企業(yè)監管能力較低

輔料生產(chǎn)企業(yè)應當由藥劑制劑企業(yè)的監督檢查和藥品監督管理部門(mén)的監督檢查雙重監督，單方面檢查比企業(yè)的編制要更加嚴格。

目前，我國監察部門(mén)工作量大，任務(wù)繁重，沒(méi)有時(shí)間考慮輔料企業(yè)。但是，準備企業(yè)沒(méi)有法律法規賦予審計輔料企業(yè)的權利。因此，許多輔料企業(yè)不配合，不提供或完全提供所需的信息和審核信息的聲明，更不用說(shuō)輔料工藝的變化，自覺(jué)主動(dòng)地向企業(yè)準備報告。

其實(shí)回頭看看近年來(lái)與毒品有關(guān)的事件，大多是由輔料造成的，監管配件業(yè)務(wù)的監管，也促成了我們的輔料管理混雜混亂的一個(gè)主要因素。 

五、 藥用輔料沒(méi)有正式版本指南

經(jīng)過(guò)期待已久的CDE終于有了一個(gè)“藥用輔料數據庫”，描述為向前邁進(jìn)了一大步，然而，目前還沒(méi)有正式版使用指南，目前還沒(méi)有類(lèi)似FDA的非活性成分數據庫可以查詢(xún)輔料的用量數據庫，使用指南的參考資料，大都是“中國藥用輔料指南”等非正式版本。

因此，生產(chǎn)企業(yè)的制劑使用輔料“多種選擇”，“添加多種”，尤其是注射劑，使用抑菌劑，防腐劑，增溶劑的眼科制劑，帶來(lái)很大的安全隱患。

如何調節藥材？

當評價(jià)仿制藥質(zhì)量一致性的工作即將“沖擊”配方企業(yè)時(shí)，配方企業(yè)希望我們所需要的“資源”能夠與自己合作，以提高配方藥的質(zhì)量和一致性所有的工作盲目地投入到備料企業(yè)，備料企業(yè)無(wú)法或沒(méi)有技術(shù)承諾，“開(kāi)展口腔固體物料凈化符合注射要求”的類(lèi)似工作，也無(wú)法承擔物料的統一管理和統一的標準化工作。

鑒于藥用賦形劑工藝的穩定性和質(zhì)量的連續性將極大地影響口服固體制劑的質(zhì)量，特別是體外溶出曲線(xiàn)和生物等效性，因此，在風(fēng)的“仿制藥質(zhì)量一致性評估”中，建議有關(guān)管理和技術(shù)部門(mén)以此為契機開(kāi)展。