到目前為止，仿制藥一致性評價(jià)已經(jīng)到了一個(gè)關(guān)鍵階段。根據國家有關(guān)要求，到2007年10月1日批準的口服固體制劑仿制藥上市的國家基本藥物（2012年版）清單應在2018年底前完成一致性評估，逾期未完成的，不得再次登記�，F在進(jìn)入2017年第二季度，制藥公司的時(shí)間將減少。

但是，我們也不得不承認，在“物質(zhì)基礎和技術(shù)”尚未完成之前進(jìn)行通用質(zhì)量一致性評估，對制劑企業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)嚴重的挑戰和壓力。

挑戰源于企業(yè)的整體素質(zhì)應該跟上仿制藥質(zhì)量的提高和質(zhì)量的提高，帶來(lái)研發(fā)，技術(shù)，GMP等一系列變革，而這個(gè)負擔又來(lái)源于許多不屬于企業(yè)需要的準備或主要工作，如配件的質(zhì)量和控制。

業(yè)界對藥品輔料規范化管理的呼吁不再是一天或兩天，以前統一的文件管理，到DMF后期的記錄管理;而植物檢疫事件引起的輔料不是二，齊二藥物，藥物膠囊是由于配件質(zhì)量差和監督不善造成的。

隨著(zhù)“仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)”的全面實(shí)施，無(wú)論您的企業(yè)管理部門(mén)愿不愿意看到，愿意見(jiàn)面，賦形劑的種類(lèi)，來(lái)源和質(zhì)量都會(huì )影響到仿制藥的質(zhì)量。特別是影響口服固體制劑的溶出度和生物等效性的關(guān)鍵因素是我們的管理，審查部門(mén)和企業(yè)面臨的一個(gè)重大挑戰。

1. 藥材管理，規范還沒(méi)有完善

2015版“藥典”新增第四版，以“藥用輔料”和附錄一般規則為主要內容，并被定義為：“藥用賦形劑是指用于生產(chǎn)藥品和配方制劑中使用的賦形劑和添加劑;另外有效成分，經(jīng)過(guò)合理評價(jià)安全性并含于藥物制劑中的物質(zhì)“。

這種輔料只涉及配制品，但卻造成了很大一部分盲點(diǎn)管理：原料藥原料藥，原料藥中間體，中藥材，中藥制品，草藥提取物等都算作輔料么，如何管理和繼續QC。藥用輔料的管理尚未規范化，制度化的法律法規，導致企業(yè)特別是“輔料”業(yè)務(wù)使用的準備工作是是“藥用輔料”，規則是否模糊。

2. 制劑企業(yè)使用的配料源混淆不清

制劑企業(yè)使用的賦形劑可以說(shuō)是食品，化工級和化妝品中使用的“注射用藥物賦形劑（中國藥典2015年版四）”等各種賦形劑。另外也不要使用“注射藥用輔料”，所以輔料只是所謂的“級別”不下于幾個(gè)眼花繚亂，別無(wú)選擇，更不要說(shuō)使用類(lèi)似輔料的分類(lèi)了。

使用這些輔料是否“合法”符合相關(guān)監管機構的要求，在非技術(shù)性的“認證文件”中大多在“指導原則”和電子雜志上而非管理上模糊地界定和管理法規和文件，這么多的同事，都會(huì )把他們的代理人用在編寫(xiě)材料上，尤其是缺乏對進(jìn)口材料的合法性的質(zhì)疑，這是一個(gè)令人頭痛的問(wèn)題。

3. 藥用輔料質(zhì)量標準復雜，質(zhì)量不高

藥典存在藥典標準（2015版），部頒標準，地方標準，USP / EP / JP標準，企業(yè)標準，GB /食品/化學(xué)標準等一系列的標準，和不同層次的水平有很大的差異。 2015年版的藥典具有270個(gè)賦形劑標準，而USP / NF中賦形劑的數量也是數百（600+）個(gè)�，F有的輔料標準體系已經(jīng)不能適應企業(yè)的實(shí)際需要。至于標準水平別提了。

4. 輔料生產(chǎn)企業(yè)監管能力較低

輔料生產(chǎn)企業(yè)應當由藥劑制劑企業(yè)的監督檢查和藥品監督管理部門(mén)的監督檢查雙重監督，單方面檢查比企業(yè)的編制要更加嚴格。

目前，我國監察部門(mén)工作量大，任務(wù)繁重，沒(méi)有時(shí)間考慮輔料企業(yè)。但是，準備企業(yè)沒(méi)有法律法規賦予審計輔料企業(yè)的權利。因此，許多輔料企業(yè)不配合，不提供或完全提供所需的信息和審核信息的申報，更不用說(shuō)輔料工藝的變化，自覺(jué)主動(dòng)地向企業(yè)準備報告。

其實(shí)回頭看看近年來(lái)與毒品有關(guān)的事件，大多是由輔料造成的，對輔料企業(yè)進(jìn)行監管監督，也是造成輔料管理混亂的一個(gè)主要因素。

五. 醫療補充劑沒(méi)有正式版本的指南

經(jīng)過(guò)期待已久的CDE終于有了一個(gè)“藥用輔料數據庫”，描述為一個(gè)大的進(jìn)步，然而，沒(méi)有正式版本的用戶(hù)指南，沒(méi)有類(lèi)似FDA的非活性成分數據庫可以查詢(xún)輔料數據庫的數量，使用參考資料的指南大多是“中國藥用輔料指南”等非正式版本。

因此，編制生產(chǎn)企業(yè)使用輔料“選擇多種”，“多種添加”等頻繁出現，特別是在注射劑，眼用制劑中使用抑菌劑，防腐劑，增溶劑，帶來(lái)很大的安全隱患。

如何調節藥材？

當評價(jià)仿制藥質(zhì)量一致性的工作即將“沖擊”配方企業(yè)時(shí)，配方企業(yè)希望我們所需要的“資源”能夠與自己合作，以提高配方藥的質(zhì)量和一致性所有的工作盲目地投入到備料企業(yè)，備料企業(yè)無(wú)法或沒(méi)有技術(shù)承諾，“開(kāi)展口腔固體物料凈化符合注射要求”的類(lèi)似工作，也無(wú)法承擔物料的統一管理和統一的標準化工作。

鑒于藥用賦形劑工藝的穩定性和質(zhì)量的連續性將極大地影響口服固體制劑的質(zhì)量，特別是體外溶出曲線(xiàn)和生物等效性，因此，在風(fēng)的“仿制藥質(zhì)量一致性評估”中，建議有關(guān)管理部門(mén)和技術(shù)部門(mén)以此為契機，貫徹中國藥用輔料統一規范。因此，在改進(jìn)我們的非專(zhuān)利藥品的同時(shí)，至少有一個(gè)“物質(zhì)基礎”被跟蹤和匹配。

（1）詳細說(shuō)明按照藥品輔料的檔案管理和風(fēng)險控制的概念，對檔案管理，輔料的來(lái)源，輔料的分類(lèi)以及申請材料的要求，對輔料進(jìn)行DMF管理;盡快制定有關(guān)輔料的法律法規。

（2）在建立適當的法律制度的基礎上，公司對制劑企業(yè)進(jìn)行審核，動(dòng)態(tài)GMP驗證和備案輔料準備工作進(jìn)行檢查，規范了制藥輔料生產(chǎn)企業(yè)。對于相同的輔料，情況，還可以使用合格的第三方審核，并公布審核結果，提供統一的技術(shù)資料。

（3）明確制劑企業(yè)和藥用輔料企業(yè)的責任，嚴格按照有關(guān)審查的要求進(jìn)行申報。特別是當配件制造商當行業(yè)的“原料”發(fā)生變化時(shí)，輔料生產(chǎn)商會(huì )及時(shí)研究，以評估這些變化對藥用輔料質(zhì)量狀況的影響，并及時(shí)記錄變化的信息，包括進(jìn)行的研究在變更期間，及時(shí)通知和復制備案企業(yè)。明確相互的責任，規范管理。

再次，“仿制藥品質(zhì)一致性評估”是一項全面，復雜，長(cháng)期，充滿(mǎn)科學(xué)性的工作，而不是一夜之間，我們的配方公司不能因為它的復雜性，長(cháng)期性和不可預知的成本而缺乏威懾力畢竟，我們是第一家負責公司質(zhì)量的醫藥公司。

也希望有關(guān)技術(shù)部門(mén)不要急功近利，強調政治指標和輕科研，沉心，企業(yè)，與通用質(zhì)量相關(guān)的因素進(jìn)行統一的研究和評估，并與評估工作的一致性進(jìn)行改進(jìn)中國藥用輔料，包裝材料等質(zhì)量，建立了相關(guān)數據庫，真正使我國仿制藥在無(wú)障礙和質(zhì)量上邁出了一大步。